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【思想广场】情绪的遗传学研究述评:基因|羟色胺

时间:2020-03-27 00:03来源:blog作者:admin点击:

文|郭海辉

摘要:关于情绪的遗传学研究是一个热点问题。本文对外洋关于情绪的遗传学研究举行了归纳归纳综合,并指出该研究范畴存在的问题和此后的研究前景。集中探讨两个基因:儿茶酚-O-甲基转移酶基因(COMT)、五羟色胺转运体基因(SLC6A4)。

关键词:情绪;基因;多态性;体现型。

情绪(emotion)对人类行为长短常重要的,我们所有的动作和决定都产生在情绪配景傍边。从神经生物学角度上来说,情绪与神经环路的反馈接洽在一起。通过神经环路的反馈,个别将叫醒度和效价分派给客体,于是发生了情绪。情绪性(Emotionality)代心情绪的变化,它依赖于配景和糊口汗青,在个别间和个别内都存在差异。

1情绪性相关的基因研究

感情、认知、气质和人格方面的遗传差异塑造了庞大的行为。这些差异是神尽心理障碍易感性的重要预测变量。两个基因(儿茶酚-O-甲基转移酶基因(COMT),五羟色胺转运体基因(SLC6A4)的功效变体将用以解释“情绪基因”的一系列效应。这些基因是通过一系列情绪调治神经生物学证据找到的。很明明,对每一个“情绪基因”的发明都开启了一个新的时代。使用全基因组关联研究(GWAS)和深度测序法,我们将会发明更多调治情绪的新基因。正如将要描述的那样,这些功效等位基因已经在必然水平上被探测出来了,同时又通过人类大脑成像和基因节制动物模型的方法获得了验证。

2.1情绪性候选基因

2.1.1COMT基因

儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)代谢多巴胺、去肾上腺素和其他儿茶酚胺类物质,它通过催化儿茶酚胺在3位羟基上的甲基化来降解这些儿茶酚胺类递质,从而调控着神经递质的正常勾当(Kirley,Haw,Dalyetal.,2002)。这种酶在多巴胺转运体不足的前额皮层中饰演着重要脚色(Yavich,L.etal.,2007)。Val158Met是一种常见的功效多态性基因(Scanlon,P.D.etal.,1979)。拥有Val158等位基因的个别在使用多种方法丈量的事情影象测试和执行功效测试中体现更差(Barnett,J.H.etal.,2007)。在另外一方面,Met158等位基因,虽然与更好的认知体现有关,可是导致了更高的焦急(Enoch,M.A.etal.,2003)和情绪性。所以可以把Val158看做“勇士”,把Met158看做“焦急者”(Ducci,F.,Goldman,D.,2008)。这两个基因代表了一个均衡的选择:Val和Met基因在压力应对和认知中的赔偿关系或可预测个别情绪性上的差异。这也提示了很多基因致病的原因不取决于基因自己而是取决于基因与基因之间的均衡。

2.1.2五羟色胺转运体基因

跟着5-羟色胺(5-HT)的释放,位于突触前的5-羟色胺转运体(5-HTT)把5-羟色胺返回细胞用于再轮回或降低代谢率。它是药物学上治疗抑郁和焦急的重要方针。人类5-HTT转运体基因(SLC6A4)位于17q11.1-12染色体上,在它节制转录的启动部位即5-HTT基因-连锁多态区(5-HTT-linkedpolymorphicregion,5-HTTLPR)的上游约莫1kb处,含有一个44bp的插入或缺失突变,从而形成L型(528bp)和S型(484bp)两种等位基因,组成三种基因型L/L、L/SS/S,等位基因(S)比拟于等位基因(L)来说转录效率要低(Lesch,K.P.etal.,1996)。别的,L基因凡是包括一个相对常见的A→G替代,这使得L基因的功效和低表达的S基因功效雷同(Hu,X.etal.,2006)。在随后研究中,Hariri和同事发明低转录基因(S)个别在被动寓目情绪刺激时杏仁核激活更高(Hariri,A.R.etal.,2002)。正如以上所提到的那样,杏仁核的代谢反映受到其他区域调治的影响(Drabant,E.M.etal.,2006)。功效连通性研究发明,低转录基因改变了杏仁核、腹内侧前额皮层(vmPFC)和扣带回膝部(Pezawas,L.etal.,2005)之间的功效毗连,同时通过内侧前额皮层损害了惧怕的消退。S基因携带者杏仁核和扣带膝部之间功效毗连削弱。他们认为前额叶皮层和杏仁核布局毗连强度的削弱影响了它们在功效上的彼此感化,导致前额叶皮层难以调治杏仁查对负性刺激的反映。值得一提的是,这种功效毗连可以或许解释特质焦急百分之三十的差异(Pezawas,Meyer-Lindenberg,Drabantetal.,2005)。

3结论

这些研究成果表白跟情绪性功效紊乱有关的疾病也许将通过找出与行为一一对应的基因获得“解决”。

参考文献:

Barnett,J.H.etal.(2007)Effectsofthecatechol-O-methyltransferaseVal158Metpolymorphismonexecutivefunction:ameta-analysisoftheWisconsinCardSortTestinschizophreniaandhealthycontrols.Mol.Psychiatry12,502–509

Drabant,E.M.etal.(2006)Catechol-O-methyltransferaseval158metgenotypeandneuralmechanismsrelatedtoaffectivearousalandregulation.Arch.Gen.Psychiatry63,1396–1406

Ducci,F.andGoldman,D.(2008)Geneticapproachestoaddiction:genesandalcohol.Addiction103,1414–1428

Enoch,M.A.etal.(2003)Geneticoriginsofanxietyinwomen:aroleforafunctionalcatechol-O-methyltransferasepolymorphism.Psychiatr.Genet.13,33–41

Hariri,A.R.etal.(2002)Serotonintransportergeneticvariationandtheresponseofthehumanamygdala.Science297,400–403

Hu,X.etal.(2006)Serotonintransporterpromotergain-of-functiongenotypesarelinkedtoobsessive-compulsivedisorder.Am.J.Hum.Genet.78,815–826

Kirley,A.,Hawi,Z.,Daly,G.,McCarron,M.,Mullins,C.,Millar,N.etal.(2002).DopaminergicsystemgenesinADHD:towardabiologicalhypothesis.Neuropsychopharmacology,27,607-619.

Lesch,K.P.etal.(1996)Associationofanxiety-relatedtraitswithapolymorphismintheserotonintransportergeneregulatoryregion.Science274,1527–1531

Pessoa,L.(2010)Emergentprocessesincognitive-emotionalinteractions.DialoguesClin.Neurosci.12,433–448

Pezawas,L.etal.(2005)5-HTTLPRpolymorphismimpactshumancingulate-amygdalainteractions:ageneticsusceptibilitymechanismfordepression.Nat.Neurosci.8,828–834

Scanlon,P.D.etal.(1979)Catechol-O-methyltransferase:thermolabileenzymeinerythrocytesofsubjectshomozygousforalleleforlowactivity.Science203,63–65

Yavich,L.etal.(2007)Site-specificroleofcatechol-O-methyltransferaseindopamineoverflowwithinprefrontalcortexanddorsalstriatum.J.Neurosci.27,10196–1020

(作者单元:贵州师范大学教诲科学学院贵阳550001)

编辑:屈晓轩

(责任编辑:admin)
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